Nieuwe preventieve rol voor PDE5-inhibitoren bij diabetes ?
De auteurs onderzochten de effecten van fosfodiësterase 5 (PDE5) inhibitoren op de endotheelfunctie. Met in het achterhoofd dat de endotheelfunctie bij diabetes verstoord is: minder NO-dependente vasodilatatie en hogere productie van pro-inflammatoire factoren. Dat zal uiteindelijk leiden tot de gekende macrovasculaire problemen.
Van de 15 studies die in aanmerking kwamen (mannen met type 2-diabetici, chronische toediening van PDE5-inhibitoren en evaluatie van endotheliale functie) waren er slechts 6 RCT's, en dat waren de studies die de onderzoekers in hun meta-analyse wilden gebruiken.
Vaatverwijding bewezen
In totaal werden 476 mannen met type 2-diabetes geïncludeerd: 239 gerandomiseerd tot sildenafil en 237 tot placebo. Als maat voor de endotheelfunctie werd de flow-mediated dilation (FMD) genomen of de vaatverwijding door toename van de bloeddoorstroming voor en na sildenafil. Deze FMD was in 4 RTC's bepaald, met een gewogen gemiddelde toename van 2,9%, evenwel met grote heterogeniteit. De auteurs moesten één studie wegens publicatiebias uitsluiten. De subanalyse bevestigde de sildenafil-gerelateerde vasodilatatie.
Pro-inflammatoire merkers gedaald
Met sildenafil werd een niet-significante daling van endotheline I en van hsCRP vastgesteld met respectievelijk 0,94 pg/ml en 0,36 mg/l. De daling van IL-6 spiegels daarentegen was wel significant: -0,82 pg/ml (p<0,001).
Deze meta-analyse suggereert dus wel degelijk dat PDE5-inhibitoren het natuurlijke verloop van diabetes mogelijk kunnen wijzigen. Daarmee is de therapeutische rol van deze klasse geneesmiddelen ter preventie van endotheliale disfunctie bij diabetes echter nog niet volledig opgehelderd.