Inwerken op IL-23 met een TNF-alfa-antagonist
Deze studie onderzocht het effect van een TNF-alfa-antagonist op de serumspiegel van IL-23 bij patiënten met een reumatoïde artritis (RA). IL-23 is een interleukine dat een rol speelt bij tal van auto-immuunziekten en andere immunologisch gemedieerde aandoeningen zoals RA.
Interleukine 23 (IL-23) is een heterodimeer dat gesynthetiseerd wordt door dendritische cellen, monocyten en macrofagen. IL-23 activeert de Th17-lymfocyten, die in reactie daarop IL-17, IL-6 en TNF-alfa produceren. IL-23 speelt een rol bij tal van auto-immuunziekten en andere immunologisch gemedieerde aandoeningen zoals reumatoïde artritis. Transgene muizen die een constitutieve overexpressie van de subeenheid p19 van IL-23 aan de dag leggen, ontwikkelen een multiviscerale ontsteking, die snel fataal afloopt.
TNF-alfa-antagonist tegen IL-23
Deze studie1 werd uitgevoerd bij de patiënten van de OPERA-studie die een beginnende RA vertoonden en nog geen behandeling hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar metotrexaat (MTX) + adalimumab (n = 75) of MTX + een placebo (n = 76). Bij inclusie en na 3, 6 en 12 maanden werden plasmamonsters afgenomen voor meting van een hele rist parameters waaronder het CRP-gehalte. De activiteit van de RA werd gemeten met de DAS28 CRP, de CDAI (Clinical Disease Activity Index), de SDAI (Simplified Disease Activity Index), een visuele analoge schaal (VAS) voor evaluatie van de pijn en de score van Sharp-van der Heijde (TSS).
De plasma-IL-23-spiegel daalde bij de groep behandeld met adalimumab significant van 20,6 pg/ml (IQR 13,1-32,7 pg/ml) bij inclusie tot 18 pg/ml (IQR 7,2-25 pg/ml) na 12 maanden (p < 0,01). Bij de placebogroep werd geen significante daling van de plasmaconcentratie van IL-23 gemeten. In geen van beide groepen werd een significante correlatie vastgesteld tussen de IL-23-spiegel bij inclusie en uitkomstmaten van ziekteactiviteit (DAS28, CRP, CDAI en SDAI) na 12 of 24 maanden. De initiële IL-23-spiegel correleerde wel met de veranderingen van de TSS en de duur van de symptomen voor de diagnose.
Snel behandelen
De studie toont dus aan dat de IL-23-spiegel significant kan dalen bij patiënten met een beginnende RA die worden behandeld met een TNF-alfa-antagonist. De correlatie met de duur van de symptomen wijst erop dat IL-23 al aanwezig is in het preklinische ziektestadium.