ASCEND-studie: beloftevolle nieuwe BTK-remmer
CLL De ASCEND-studie is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie die acalabrutinib (ACA), een nieuwe, selectieve, krachtige remmer van het brutontyrosinekinase (BTK), in monotherapie heeft onderzocht. Dat gebeurde bij 155 patiënten met een relaps van of een therapieresistente chronische lymfatische leukemie (CLL).
Acalabrutinib werd vergeleken met een klassieke immuno-chemotherapie, meer bepaald bendamustine+ rituximab (BR, n = 36), of een schema zonder chemotherapie, meer bepaald idelalisib+rituximab (IdR, n = 119) naar keuze van de onderzoeker. Het primaire eindpunt was de progressievrije overleving (PFS) bij analyse door een onafhankelijk comité.
Na een mediane follow-up van 16,1 maanden verlaagde acalabrutinib in monotherapie de incidentie van een samengesteld eindpunt van overlijden en verergering van de tumor met bijna 70% in vergelijking met de andere behandeling (HR 0,31, 95% BI 0,20-0,49, p < 0,0001). Op het ogenblik van de analyse was de mediane PFS nog niet bereikt in de ACAgroep; in de andere groep bedroeg die 16,5 maanden. De eenjaarsoverleving was respectievelijk 88% en 68%.
ACA veroorzaakte minder bijwerkingen dan de andere behandelingen en specifieke bijwerkingen van BTK-remmers (bloedingen en atriumfibrillatie) waren weinig frequent. Hoofdpijn, een typische bijwerking van ACA, is opgetreden bij 22% van de patiënten. De hoofdpijn ontstond kort na de behandeling, was van korte duur en verdween spontaan na enkele weken behandeling.
Naar de presentatie van Paolo Ghia, Milaan, Italië (LB2606), EHA 2019 Amsterdam, 13-16 juni.