LIBRETTO-432: selpercatinib als adjuvante behandeling bij RET+ longkanker
ASCO-CONGRES De behandeling van een plaatselijk niet-kleincellig bronchuscarcinoom verandert progressief dankzij een adjuvante behandeling met gerichte geneesmiddelen. Eerdere studies hebben de werkzaamheid van osimertinib (ADAURA) bij tumoren met een EGFR-mutatie en alectinib (ALINA) bij een ALK+ kanker aangetoond. Tijdens een plenaire sessie op het congres van de ASCO 2026 zijn de resultaten gepresenteerd van de LIBRETTO-432-studie.
Volgens die studie zou een adjuvante behandeling met selpercatinib ook effectief zijn bij patiënten met een tumor met een fusie van het RET-gen. Die patiënten lopen een aanzienlijk risico op recidief na een in opzet curatieve behandeling. Voor die weliswaar kleine groep patiënten bestond er nog geen gerichte behandeling.
LIBRETTO-432 is een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, die is uitgevoerd bij 151 patiënten met een RET+ niet-kleincellig bronchuscarcinoom stadium IB tot IIIA die een in opzet curatieve heelkundige resectie hadden ondergaan. De patiënten werden gerandomiseerd naar selpercatinib 160 mg tweemaal per dag of een placebo gedurende hoogstens drie jaar. Het primaire eindpunt was de evenementvrije overleving (EFS) bij de 109 patiënten met een niet-kleincellig bronchuscarcinoom stadium II tot IIIA.
Sterke daling van de incidentie van evenementen
Tijdens een mediane follow-up van 24 maanden in de selpercatinibgroep en 27 maanden in de placebogroep zijn respectievelijk slechts 4 en 19 evenementen waargenomen. Op het ogenblik van de analyse was de mediane EFS nog niet bereikt in de selpercatinibgroep; in de placebogroep bedroeg die 31,8 maanden.
De incidentie van evenementen was veel lager in de selpercatinibgroep (HR 0,172; 95% BI: 0,058-0,509; p = 0,0003). De EPS na twee jaar bedroeg respectievelijk 91,5% en 61,1%. Die resultaten werden bevestigd bij een onafhankelijke centrale analyse (HR 0,125; 95% BI: 0,028-0,552; p = 0,0011).
Het verschil was van dezelfde grootteorde bij analyse van de totale patiëntenpopulatie (stadium IB-IIIA; n = 151): HR 0,165 (95% BI: 0,056-0,485; p = 0,0002). Wat de totale overleving betreft, op het ogenblik van de tussentijdse analyse waren slechts drie patiënten overleden, allen patiënten van de placebogroep. Een langere follow-up is evenwel nodig om het effect van selpercatinib op de totale overleving te evalueren.
Adjuvante behandeling met gerichte geneesmiddelen
Het veiligheidsprofiel spoorde met dat van selpercatinib bij de behandeling van een gemetastaseerde kanker. 66,7% van de patiënten van de selpercatinibgroep en 23,7% van de patiënten van de placebogroep hebben graad ≥ 3-bijwerkingen gerapporteerd. De belangrijkste ernstige bijwerkingen waren een stijging van de ASAT (18,7%) en de ALAT (17,3%) en hypertensie (10,7%). 17,3% van de patiënten van de selpercatinibgroep en 1,3% van de patiënten van de placebogroep hebben de behandeling stopgezet wegens bijwerkingen.
Slechts een klein percentage van de patiënten met een niet-kleincellig bronchuscarcinoom vertoont een of andere RET-fusie. Bovendien is een langere follow-up vereist om de invloed van de behandeling op de totale overleving te ramen. Desalniettemin is de LIBRETTO-432-studie de eerste gerandomiseerde studie die aantoont dat een adjuvante behandeling met een RET-remmer klinisch significante gunstige effecten heeft. Vandaar ook het belang van bepaling van een volledig moleculair profiel zodra een diagnose van niet-kleincellig bronchuscarcinoom wordt gesteld, ook in de vroege stadia, om na te gaan welke patiënten baat zouden kunnen vinden bij een adjuvante behandeling met een gericht geneesmiddel.
Referenties:
Goldman JW, Yang X, Hochmair M, et al. Event-free survival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC: primary results of the phase 3 LIBRETTO-432 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA3. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA3.
Levitan D. LIBRETTO-432: Selpercatinib improves clinical outcomes in early-stage NSCLC with RET fusions. ASCO Daily News. Gepubliceerd op 31 mei 2026.