Inwerken op de cellen
Bij het syndroom van Down en het fragiele X-syndroom is de expressie van het adhesiemolecuul van het syndroom van Down verhoogd. Blijkbaar kan je dat met geneesmiddelen corrigeren.
Vorsers van de Universiteit van Michigan hebben een model uitgewerkt dat kan dienen om een geneesmiddel te ontwikkelen dat werkt op het abselsonkinase (Abl). Ze hebben hun studie uitgevoerd op een gevalideerd model van fruitvliegjes om de effecten van het fragiele X-chromosoom na te bootsen.
Abl blijkt een target te zijn voor geneesmiddelen die worden gebruikt bij chronische myeloïde leukemie. Er bestaan meerdere geneesmiddelen, maar ze hebben eerst nilotinib gebruikt en daarna bafetinib, beide tyrosinekinaseremmers. Dat zijn kleine geneesmiddelen die door de bloed-hersenbarrière gaan.
Eén van de experimenten betreft de directe expressie van DScam. Bij overproductie zijn de uiteinden van de neuronen veel dikker (ze kunnen zelfs 50% dikker worden). Na behandeling met één van de geneesmiddelen was het volume nog maar 15% hoger. Het geneesmiddel veroorzaakte geen neurologische stoornissen.
In een ander experiment op een model van het fragiele X-chromosoom waren de presynaptische zenuwuiteinden 3-maal langer dan normaal, maar de behandelde vliegjes vertoonden slechts een toename met 3% in vergelijking met de controlegroep.
Het model van tweevleugeligen sluit sterk aan bij wat wordt gezien bij de mens, maar het is nog veel te vroeg om die geneesmiddelen te gebruiken bij patiënten. We moeten eerst de dosering bepalen en nagaan of de behandeling efficiënt en veilig is. Daarom zouden de vorsers nauw willen samenwerken met andere specialismen zoals de oncologie.